在古時,「巫蠱」作為一種操縱毒蟲,是咒詛害人的巫術。據說,巫師會用特殊毒蟲左右人的一切,迫使人順從其意志,任憑操控。巫蠱是為動物蠱,除了毒蟲亦可操縱蛇、蛙、鳥、狗、貓等動物。這一些迷信惡作劇,在漢武帝時曾引發一場轟動朝野的大案,史稱「巫蠱之禍」。
引發「巫蠱之禍」有一個關鍵人物江充。他本是市井無賴,因舉報趙太子劉丹與自己的女兒及同母姊通姦而得到漢武帝賞識,被任命為「繡衣使者」,負責京師治安。江充在任上敢於執法,不畏權貴,得罪了不少權貴,包括太子劉據。江充知道一旦漢武帝去世,太子即位後,自己肯定沒有好下場,於是便策劃起「巫蠱」的陰謀。
漢武帝一生沉迷女色,後宮佳麗不少,有的已經失寵,有的希望獲恩寵,都幻想用「巫蠱」來迷惑漢武帝,於是相繼邀請女巫入宮。被發現後又相互舉報,牽連不少大臣,後宮及大臣有數百人被殺。此事之後,漢武帝總感覺心神不寧。於是便任命江充為使者,專門負責處理「巫蠱」。在江充的整治下,京城及周邊郡國,因「巫蠱」而被殺者達數萬人。
江充還幾乎將整個皇宮翻轉,連皇帝的御座都拆埋,然後又查到皇后和太子,將他們的宮室挖地三尺,尋找「巫蠱」的小偶人。但是,所謂的小偶人沒有找到。於是,他便拿出事先準備好的小偶人,趁亂埋在皇后和太子宮裡,然後再挖出來,充當證據交給漢武帝。太子情急之下,先下手殺死江充,後向漢武帝報告實情。沒想到,有人竟向漢武帝誣告太子起兵造反。
一開始,漢武帝不太相信,派使者傳喚太子,但使者害怕沒敢去,反而回報武帝說:「太子反已成,欲斬臣,臣逃歸」。漢武帝勃然大怒,命丞相劉屈氂帶兵去「平叛」,太子也糾集數萬人對抗。雙方打了幾天,太子戰敗亡命出逃。皇后衛子夫也自殺身亡,太子的兩個兒子也被殺。
此次「巫蠱之禍」牽連了許多人,遭到殺戮。太子起兵時,曾要求北軍的統帥任安發兵相助。任安接了太子的命令,卻按兵不動。事後,漢武帝認為任安「坐觀成敗」,有不忠之心,論罪將他腰斬。情急之下,任安向司馬遷求助,但直到他臨刑前,司馬遷才寫了一封回信,這就是流傳後世的《報任安書》。
後來,此事徹底追查,過程中漢武帝發現許多「巫蠱」行為都查無實據,甚至是子虛烏有。這時,他才意識到自己因一念之差,聽信江充的謊言,害死了皇后,太子和兩個孫子。漢武帝,追悔莫及盛怒之下便轉手報復當初參與謀害太子的人,下令將江充一家滅族,並把參與追殺太子並逼迫太子自殺的人也處死滅族。此外,又派人在太子自盡的地方修建一座宮殿,名為「思子宮」,又造一座高台,名為「歸來望思之台」,寄託他對太子和兩個孫子的思念。
由於太子已死,設立新太子之事又成焦點。沒想到,此時又有人告發,說丞相劉屈犛的夫人用「巫蠱」詛咒漢武帝,並與大將軍李廣利等人共同祭祀,欲令昌邑王劉髆(海昏侯劉賀之父)為帝。結果,劉屈犛被腰斬於東市,其妻則是梟首華陽街,李廣利家人也被逮捕。當時,李廣利正帶兵同匈奴作戰,得知消息後還幻想將功贖罪,倉促之下出擊,結果兵敗,不得不向匈奴投降,他的一家終被滅族。
巫蠱之禍政治動亂,對政治影響深遠。從有歷史學家指,由開始到結尾,實際前後罹難有四十多萬人,大量政治軍事人才的流失,成為西漢政權的衰落重要的原因。